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气相色谱重现性差的原因竟然是？

在使用气相色谱仪进行分析的过程中，定量重复性显得非常的重要，但是往往会遇到重复性不好的情况，严重影响仪器定量分析。总结下日常分析中遇到的重复性不好的几个情况。

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核酸药物作为继小分子化药和抗体药物后的第三大类型药物，发展势头迅猛。无论是诺贝尔奖加持的siRNA药物，还是在全球新冠疫情中发挥核心作用的mRNA疫苗，都是生物医药投资的重点、医药企业研发的热点，也是大众关注的焦点，必将在未来的人类健康事业中继续起到应对重大疾病的重要作用。核酸药物定义核酸是所有生命体遗传信息的载体，包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）两大类。随着分子生物学的发展，人们发现除编码蛋白质的核酸序列外，还大量存在非编码序列对人体的生命活动发挥着重要的调控作用，如启动子、增强子、核酶、miRNA等。利用核酸分子的翻译或调控功能，作为干预疾病的药物，即为核酸药物。因此，与传统的小分子药物和抗体药物相比，核酸药物能够从源头进行干预，抑制疾病相关基因表达为病理性蛋白，或引入能够表达正常蛋白的基因弥补功能蛋白的不足，具有“治标治本”的特点。此外，核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，目前在治疗代谢性疾病、遗传疾病、癌症、预防感染性疾病等领域具有巨大潜力。 1 小分子药物最常见的疾病治疗药物，通常包括作用于细胞周期、酶、离子通道等的小分子化合物优点：易生产、可口服给药缺点：特异性较弱、靶点蛋白数量有限 2 抗体药物可靶向致病相关细胞蛋白或信号通路的药物，能在目标部位蓄积或释放有效成分优点：较小分子药物蛋白亲和性更强缺点：可成药性的靶点蛋白数量有限、生产成本高、注射给药、作用位点仅为胞外或细胞表面 3 核酸药物将外源核酸药物导入靶细胞，以沉默或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，达到治疗目的优点：在转录水平上实现对疾病的治疗，不受不可成药蛋白的制约、治疗效率高、特异性强、作用位点多缺点：需结合先进的药物递送系统，实现靶向性，提升药物的安全性小核酸药物有望成为继分子和抗体之后的第三大类药物核酸药物分类核酸药物可主要分为小核酸药物和mRNA两大类。小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物。小核酸药物 ASO • 单链DNA或修饰RNA寡核苷酸 • 调节靶RNA功能 ASO是指与靶基因mRNA互补的一段单链DNA或RNA序列，通常由十几到几十个碱基组成，通过化学合成的方式生产。对ASO进行某些特定的化学修饰后，ASO药物通过一定方式进入细胞，能够特异性地调控靶基因的表达。 RNAi • siRNA可诱导基因沉默 • miRNA可调节mRNA的翻译过程机体内源的RNAi 的主要机制是长双链RNA被剪切为短双链RNA 后，与蛋白质结合形成siRNA 诱导干扰复合体（RISC），短链RNA的正义链降解后，RISC再与特定mRNA结合，使mRNA降解，最终沉默相应基因的表达。目前已知具有RNAi作用的RNA主要包括：siRNA、miRNA 和piRNA等。适配体 • 利用三维结构和配体蛋白特异性结合 1990年，核酸适配体技术正式诞生，与 ASO、RNAi技术共同作为20 世纪末的小核酸领域重要发现。核酸适配是人工合成的短单链DNA或者 RNA序列，其通过其通过自身的三维构型与标靶，如蛋白质、细胞、病毒等实现特异性结合。核酸适配体的合成与筛选可基于不同层面进行，包括纯化蛋白、整个细胞以及活体。其它 • saRNA可激活基因表达 • tRNA碎片、sgRNA, U1 snRNA等 mRNA疗法 ◼ mRNA疗法信使RNA（mRNA）是一种单链长核糖核酸，能够传递DNA中的遗传信息，经过翻译合成蛋白质。mRNA进入体内后，可以由自体细胞表达出特定的蛋白质，避免了体外因素影响；可以通过内源表达功能蛋白调节人体免疫系统，并消除包括癌细胞在内的自体威胁。相比于传统治疗，mRNA疗法具有靶向性更强，合成更简单，适应范围更广，可替代蛋白质治疗等多种优势。 mRNA疫苗 • 直接翻译含有编码抗原蛋白的mRNA 编码抗原序列的mRNA疫苗通过脂质纳米载体等递送平台被引入细胞，然后由人体细胞通过翻译产生抗原，激活免疫反应。与传统疫苗相比，mRNA疫苗通过内源性表达抗原蛋白，可以诱导更为广泛有效的细胞免疫及体液免疫反应，产生更高的保护率。 mRNA药物 • 可作为蛋白质补充或替代疗法 mRNA不仅可以作为疫苗发挥作用，mRNA药物替代疗法也是主要的mRNA治疗方式之一。通过体外合成mRNA序列，再由递送系统递送到细胞内，向患者注射mRNA可以在病人自己的细胞中启动药物的生产，补偿有缺陷的基因/蛋白质，可以mRNA平台形式转化各种蛋白质药物，如单克隆抗体、酶和细胞因子等，并用来治疗代谢疾病、心脏病和免疫肿瘤学等多种疾病。与重组蛋白或小分子相比，RNA疗法的开发和制造相对简单，成本效益更高。此外，可以轻松修改RNA序列，从而实现RNA治疗的个性化。 mRNA具备预防和治疗多种疾病的潜力，作为突破性的技术平台，有望部分替代传统药物和疫苗，开拓出新的治疗领域，带来新的疗法变革。